掘力計劃第 20 期：Flutter 混合開發的混亂之治
在掘力計劃系列活動第20場，《Flutter 開發實戰詳解》作者，掘金優秀作者，Github GSY 系列目負責人戀貓的小郭分享了Flutter 混合開發的混亂之治。Flutter 基于自研的 Skia 引擎
圖片來源：圖蟲創意
集采影響逐步出清，國內胰島素龍頭甘李藥業（603087.SZ）迎來業績拐點。
4月24日晚，甘李藥業發布2023年年報，2023年，公司實現營業總收入26.08億元，同比增長52.31%；歸母凈利潤3.40億元，同比扭虧。
同步披露的2024年一季報則顯示，2024年第一季度，甘李藥業實現營業收入5.6億元，同比增長0.42%；實現凈利潤9600萬元，同比增長95.04%。
集采是胰島素行業過去兩年的關鍵詞，同時也給甘李藥業帶來了“陣痛期”。
2022年，甘李藥業營業收入為17.12億元，同比減少52.6%，更出現了上市以來首次虧損，年度凈虧損達到4.40億元。甘李藥業表示，這是由于中標產品價格大幅下降、集采實施前庫存產品的一次性價格補差、短期銷量增長暫時不能沖抵價格下降帶來的影響所致。
以價換量的策略已初見成效，下一步，甘李藥業將籌碼押在了第四代胰島素和“出海”上。
集采影響出清
就在甘李藥業年報發布的兩天前，4月23日，胰島素專項集采接續采購在上海開標。根據擬中選結果，甘李藥業申報的精蛋白人胰島素混合注射液（30R）、賴脯胰島素注射液、門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）及門冬胰島素30注射液等6個品種在胰島素接續采購中均獲得擬中選資格，并且所有參加組別均有擬中選A類品種。
在2021年第一次胰島素集采首年采購需求量中，甘李藥業占比僅為8%，國際巨頭諾和諾德幾乎獨占“半壁江山”，采購需求量占比達到49%，禮來和賽諾菲的采購需求量占比則分別為12%和7%。在國產企業中，通化東寶（600867.SH）的首年需求量占比也高于甘李藥業，達到15%。
在本次胰島素專項集采接續中，甘李藥業將“以價換量”的策略貫徹到底，多款產品都以同組最低價第一順位中選。從結果來看，甘李藥業的戰略目的已經達到。
根據本次胰島素接續集采的首年采購需求量來看，甘李藥業的首年采購需求量為4177萬支，較上次集采首年采購需求量增加2513萬支，增長率達151%。占整體采購需求量的比例達到17%，僅次于諾和諾德。其中，在三代胰島素的報量里，甘李藥業的采購需求量占比更是達到24%，較上次提升10個百分點。
胰島素的專項集采本身是一個三代胰島素替換二代的過程。在胰島素集采落地執行的兩年間，三代胰島素的市場份額明顯增長，而二代胰島素的采購需求量則相較減少。甘李藥業以低價換取了這場胰島素迭代之戰的勝利。
隨著“以價換量”目標的達成，甘李藥業也開始對集采報價的策略進行調整。行業普遍認為，與第一次胰島素集采相比，此次接續采購的規則更加溫和。據統計，甘李藥業參與申報的6個品種此次中選價格均有所上漲。其中，甘精胰島素的中選價格從48.71元上調至65.3元，漲價幅度達到34%。
甘李藥業相關負責人在此次胰島素專項集采接續現場對時代財經等多家媒體表示，能否獲得更多的市場份額，還是要尊重臨床的使用。“價格只是起到了一定的引導作用，并不是唯一的考慮因素，關鍵還是看臨床的學術推廣和產品的理念。從這次集采的報量來看，可以看到在這兩年中三代胰島素對于二代胰島素的替換在加速，這其中有降價的影響，當然和我們各個企業的推廣也是分不開的。”
加速創新與國際化
集采的影響告一段落，創新和國際化則是甘李藥業下一階段的關鍵詞。
2024年第一季度，甘李藥業實現扣非凈利潤1717萬元，同比減少42.93%。甘李藥業表示，2024年第一季度扣非凈利潤的減少，是由于研發費用同比增加所致。2024年第一季度，甘李藥業的研發費用為1.33億元，同比增長約10%。
目前，甘李藥業兩大重點創新布局是GLP-1RA和第四代胰島素。
與第三代胰島素相比，第四代胰島素的半衰期更長，能夠降低注射次數，提高患者的依從性，血糖水平更加平穩，降低低血糖的風險。
甘李藥業董事長甘忠如在致投資者的信里表示，第四代胰島素應該是一類革新性的胰島素相信第四代胰島素將會給患者帶來全新的治療選擇和更優異的治療效果。
甘李藥業自主研發的GZR4注射液和GZR101注射液均屬于第四代胰島素。2023年9月，GZR4 注射液完成中國II期臨床試驗首例受試者給藥。另外，GZR4注射液美國臨床試驗也在推進中。
GZR101注射液是一種第四代預混雙胰島素復方制劑，由甘李藥業在研的長效基礎胰島素GZR33與速效門冬胰島素混合制成，預期在每日一次給藥的情況下能模擬生理性胰島素分泌的雙相模式，兼顧空腹和餐后血糖控制，平穩降糖。2023年12月，GZR101注射液與德谷門冬雙胰島素注射液進行頭對頭II期臨床試驗已經完成首例受試者給藥。
對于大熱的GLP-1受體激動劑，甘李藥業同時布局了長效注射劑型和口服劑型。GZR18注射液的減重適應癥和糖尿病適應癥目前均已進入II期臨床階段，此外，甘李藥業還啟動了GZR18注射液與司美格魯肽在2型糖尿病上的頭對頭臨床試驗。
GZR18片（口服GLP-1RA）在2023年11月獲得國家藥品監督管理局下發的《藥品臨床試驗批準通知書》，今年4月8日完成了Ⅰ期臨床試的首例受試者給藥。
國際化方面，2023年上半年，甘李藥業的甘精胰島素、賴脯胰島素和門冬胰島素的上市申請已經獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的正式受理。2023年下半年，美國FDA對上述三款胰島素進行了批準前檢查。甘李藥業表示，目前已經收到了美國FDA的初步反饋，將會根據美國FDA的意見盡快完成整改。
關于整改事項完成進度等問題，時代財經聯系甘李藥業，相關人士僅表示，“以公告為準”。
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