新華社西安6月20日電(記者藺娟)記者從西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉,近日該院精神心理科馬現(xiàn)倉(cāng)、高媛團(tuán)隊(duì)在精神領(lǐng)域權(quán)威期刊《大腦、行為和免疫》在線發(fā)表原創(chuàng)研究論文《Nod2缺失以性別特異性方式加劇母體免疫激活后代的精神分裂癥相關(guān)改變》,該研究首次建立了Nod2缺失和母體免疫激活的雙打擊模型,進(jìn)一步揭示了“腸道菌群-免疫-腦軸”在精神分裂癥發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用機(jī)制。
精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙,既往很多研究揭示了遺傳、環(huán)境、腸道菌群等因素是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生的關(guān)鍵原因,然而其具體的分子機(jī)制仍不清楚。
馬現(xiàn)倉(cāng)教授團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥的發(fā)生與腸道微生物紊亂有關(guān),腸道生態(tài)失調(diào)導(dǎo)致腸道衍生細(xì)菌產(chǎn)物向體循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)增加,促進(jìn)炎癥和其他與精神分裂癥有關(guān)的生理異常。腸菌產(chǎn)物胞壁酰二肽是精神分裂癥患者免疫激活的上游介質(zhì)之一。Nod2作為一種細(xì)胞內(nèi)的模式識(shí)別受體,可以特異性識(shí)別腸菌產(chǎn)物胞壁酰二肽,啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián),釋放炎性介質(zhì),支持早期宿主防御和免疫調(diào)節(jié)。
圖為該研究的圖形摘要。新華社發(fā)
此次研究發(fā)現(xiàn),Nod2基因缺陷與孕期免疫激活的雙重暴露可導(dǎo)致雄性子代出現(xiàn)精神分裂癥樣行為,并伴隨腦發(fā)育異常、腸道屏障損傷及微生物群紊亂。宏基因組分析進(jìn)一步證實(shí),母體腸道菌群失調(diào)可通過(guò)垂直傳播影響子代,從而增加子代神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)制研究表明,這一過(guò)程涉及腸道完整性破壞、腸道類器官形成能力受損、神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)異常以及胎兒腦內(nèi)基因表達(dá)譜的顯著改變。
馬現(xiàn)倉(cāng)介紹,此項(xiàng)研究不僅為精神分裂癥的“遺傳-環(huán)境-微生物”交互作用理論提供了直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù),進(jìn)一步證實(shí)了多因素共同作用在精神疾病發(fā)生發(fā)展中的重要性,同時(shí)也揭示了腸道微生物及其相關(guān)免疫通路在其中的關(guān)鍵作用。該成果為開(kāi)發(fā)基于腸道免疫調(diào)控的精神疾病早期干預(yù)策略奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ),開(kāi)辟了通過(guò)調(diào)節(jié)腸道健康來(lái)改善精神健康的新視角。
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