痛風(fēng)和高尿酸血癥的形成主要與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少、遺傳因素、飲食不當(dāng)及疾病影響有關(guān)。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的基礎(chǔ),當(dāng)血液中尿酸濃度超過飽和限度時(shí),會(huì)形成尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及周圍組織,引發(fā)炎癥反應(yīng)。
體內(nèi)嘌呤代謝異常會(huì)導(dǎo)致尿酸生成過多。嘌呤是核酸的組成部分,在細(xì)胞分解或高嘌呤飲食攝入后,經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生尿酸。先天性酶缺陷如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥,會(huì)導(dǎo)致嘌呤過度分解,使尿酸水平升高。這類患者需限制動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮等高嘌呤食物,必要時(shí)使用別嘌醇片抑制尿酸生成。
約90%的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄功能下降。腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常、慢性腎病或藥物影響(如利尿劑)均可導(dǎo)致尿酸排泄減少。苯溴馬隆片可通過抑制腎小管尿酸重吸收促進(jìn)排泄,但腎功能不全者慎用。患者每日飲水量應(yīng)達(dá)到2000毫升以上,幫助尿酸溶解排出。
約30%的痛風(fēng)患者有家族史,與SLC2A9、ABCG2等基因變異相關(guān)。這些基因編碼的蛋白參與腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn),突變會(huì)導(dǎo)致尿酸重吸收增加或分泌減少。有家族史者應(yīng)從青年期開始監(jiān)測(cè)血尿酸,避免啤酒、含糖飲料等誘發(fā)因素。
長期攝入動(dòng)物內(nèi)臟、濃肉湯、鳳尾魚等高嘌呤食物,會(huì)使外源性嘌呤負(fù)荷增加。酒精代謝產(chǎn)生的乳酸會(huì)競爭性抑制尿酸排泄,尤其是啤酒含有大量鳥嘌呤。果糖在肝臟代謝時(shí)也會(huì)加速嘌呤分解。建議選擇低脂乳制品、雞蛋、新鮮蔬菜等低嘌呤食物。
白血病、淋巴瘤等骨髓增殖性疾病因細(xì)胞大量破壞釋放核酸,導(dǎo)致尿酸生成激增。高血壓、糖尿病等代謝性疾病常伴隨胰島素抵抗,減少腎尿酸排泄。這類患者需積極治療原發(fā)病,配合非布司他片等降尿酸藥物,定期監(jiān)測(cè)血尿酸值。
痛風(fēng)和高尿酸血癥患者需長期控制血尿酸水平在300-360μmol/L。急性發(fā)作期可短期使用秋水仙堿片緩解疼痛,但須警惕腹瀉等副作用。日常應(yīng)保持適度運(yùn)動(dòng),避免關(guān)節(jié)受涼或外傷,肥胖者需逐步減重。每年進(jìn)行尿酸檢測(cè)和泌尿系統(tǒng)超聲檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)石。建立低嘌呤飲食習(xí)慣,嚴(yán)格限制酒精攝入,有助于減少痛風(fēng)發(fā)作頻率。
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