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依魯替尼適應癥:
依魯替尼是一種激酶抑制劑,用于治療成人患者:
•至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤(MCL)
•慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)
•慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL),伴隨17P缺失。
•Waldenström’s巨球蛋白血癥(WM)。
•需要全身治療并且至少接受過一次抗CD20治療的邊緣區淋巴瘤(MZL)。
•一線或多線系統療法失敗后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
依魯替尼之所以療效顯著,是因為其獨特的BTK/ITK多靶點機制。除對BTK靶有強效抑制外,伊布替尼對ITK靶的抑制效果也同樣強效,IC50值僅為4.9±1.2.伊布替尼能通過抑制ITK靶恢復或增加T細胞數目,促進T細胞向有利方向分化,抑制T細胞向不利方向分化,改善T細胞功能,調節腫瘤微環境,具體表現為:
提高CD4+和CD8+T細胞數,減少T細胞異常激活,避免異常活化所致T細胞死亡,表達CD8的細胞毒性T細胞對腫瘤細胞有殺傷作用,NK細胞和NKT細胞對腫瘤細胞有殺傷作用,NK細胞和NKT細胞對腫瘤細胞都有殺傷作用;
單核細胞數量增加,接近相應年齡水平,具有識別和殺死腫瘤細胞的能力,促進幼稚CD4T細胞分化為記憶T細胞,增加記憶T細胞數量,識別樹突狀細胞提交的抗原,并產生免疫反應;抑制輔助T細胞極化Th17和Th2,促進T細胞極化Th1,促進IFN-γ和IL-2分泌,增強細胞毒性。
恢復CLL細胞與T細胞之間免疫突觸的形成,改善T細胞的功能,使其繼續發揮免疫作用14;降低CD8+/CD4+T細胞對PD-1的表達,降低阻止T細胞免疫抑制作用,如PD-1等,通過上述途徑,伊布替尼可明顯增強T細胞介導的免疫反應、抗腫瘤活性和免疫監控作用。
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