RjV28資訊網(wǎng)——每日最新資訊28at.com 司帕生坦用于IgA腎病患者的治療;蛋白尿一直被證明是IgA腎病患者進(jìn)行性腎功能喪失的危險(xiǎn)因素,蛋白尿的緩解與腎臟預(yù)后的改善有關(guān)。RAS抑制劑是IgA腎病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。近期對(duì)IgA腎病發(fā)病機(jī)制的研究表明,內(nèi)皮素-1通過激活ETA受體參與IgA腎病的病理生理學(xué)進(jìn)展,包括血管收縮、足細(xì)胞功能障礙、腎小管損傷、炎癥和纖維化。司帕生坦是一種雙重內(nèi)皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA),只需每日口服一次。可靶向阻斷內(nèi)皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路,有利于保護(hù)腎小球足細(xì)胞,防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增生以減少蛋白尿。值得一提的是,2022年8月,歐盟也受理了sparsentan用于相同適應(yīng)癥的有條件上市許可申請(qǐng),預(yù)計(jì)將在2023年下半年作出審批決定。
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RjV28資訊網(wǎng)——每日最新資訊28at.comRjV28資訊網(wǎng)——每日最新資訊28at.com PROTECT是一項(xiàng)國際性、隨機(jī)、雙盲、主動(dòng)對(duì)照研究,在18個(gè)國家的134個(gè)臨床實(shí)踐點(diǎn)進(jìn)行。該研究對(duì)司帕生坦與厄貝沙坦在活檢證實(shí)的IgA腎病和最大耐受劑量腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑治療至少12周蛋白尿仍≥1.0 g/天的成人(年齡≥18歲)進(jìn)行對(duì)比。參與者按1:1的比例隨機(jī)分配,接受司帕生坦400 mg/天一次或厄貝沙坦300 mg/天一次,根據(jù)篩查時(shí)估計(jì)的腎小球?yàn)V過率(30至<60 mL/min/1.73 m2和≥60 mL/min/1.73 m2)和篩查時(shí)尿蛋白排泄量(≤1.75 g/天和>1.75 g/天)分層。主要療效終點(diǎn):(24小時(shí))尿蛋白肌酐比基線至第36周變化,混合模型重復(fù)檢測(cè)評(píng)估。安全性終點(diǎn)為治療發(fā)生不良事件(TEAE)。至少一個(gè)劑量隨機(jī)治療的研究對(duì)象檢查所有終點(diǎn)。該研究正在進(jìn)行中,并已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)(NCT03762850)。
RjV28資訊網(wǎng)——每日最新資訊28at.comRjV28資訊網(wǎng)——每日最新資訊28at.com 在2018年12月20日至2021年5月26日期間,404名參與者被隨機(jī)分配到司帕生坦(n=202)或厄貝沙坦(n=202)并接受治療。在第36周,司帕生坦組尿蛋白-肌酐比值與基線的幾何最小二乘平均值變化百分比(-49.8%)顯著高于厄貝沙坦組(-15.1%),組間相對(duì)降低41%(最小二乘平均比率=0.59,95%CI 0.51-0.69,p<0.0001)。司帕生坦的療效與厄貝沙坦相似。兩組TEAE相似,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重水腫、心力衰竭、肝毒性或水腫相關(guān)停藥者。司帕生坦組和厄貝沙坦組體重相對(duì)于基線變化無差異。
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