社區(qū)嵌入“微”養(yǎng)老 家門(mén)口就有養(yǎng)老服務(wù)站
原標(biāo)題：社區(qū)嵌入“微”養(yǎng)老 家門(mén)口就有養(yǎng)老服務(wù)站 “最重要的是味道好，適合我們老人口味。”家住智慧城社區(qū)的居民張大爺高興地說(shuō)。11月15日，在西安市長(zhǎng)安區(qū)智慧城社區(qū)
近幾年在國(guó)家政策引導(dǎo)、治療需求的增長(zhǎng)與升級(jí)、患者支付能力持續(xù)提高及創(chuàng)新制劑技術(shù)奮起追趕等有利因素驅(qū)動(dòng)下，我國(guó)改良型新藥市場(chǎng)發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。改良型新藥被認(rèn)為符合我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的方向，吸引了不少企業(yè)切入。
為什么要做改良型新藥？
對(duì)從原研廠商而言，可以應(yīng)對(duì)專(zhuān)利懸崖，延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期。對(duì)仿藥企業(yè)而言，可以逐步從首仿藥物到改良型新藥的研發(fā)，不斷提升創(chuàng)新能力。
改良型新藥是在原有藥物基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，有一定臨床基礎(chǔ)，大部分產(chǎn)品不需要進(jìn)行完整臨床試驗(yàn)，相較于原有藥品，在增強(qiáng)藥效、降低副作用、提高患者的服藥依從性等方面可具備明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。
改良型新藥在我國(guó)屬于注冊(cè)分類(lèi)第2類(lèi)，要求境內(nèi)外均未上市，是在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。
在美國(guó)，改良型新藥的注冊(cè)途徑可以是505(b)(1)，也可以是505(b)(2)，區(qū)別在于新藥申請(qǐng)（NDA）是否基于申請(qǐng)人自己的研究數(shù)據(jù)。
505(b)(1)申請(qǐng)指的是支持NDA的數(shù)據(jù)來(lái)自于申請(qǐng)人自己開(kāi)展的研究或者獲得使用許可的申請(qǐng)，通常適用于第1類(lèi)新分子實(shí)體的NDA，也適用于在上市產(chǎn)品的基礎(chǔ)上進(jìn)行改變的申請(qǐng)（不包括仿制藥）。505(b)(2)申請(qǐng)指支持NDA的數(shù)據(jù)不是全部由申請(qǐng)人自行研究獲得，而是一部分引用了公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)或者FDA已批準(zhǔn)新藥的NDA中的研究?jī)?nèi)容，并且未獲得引用許可的申請(qǐng)。
因此，美國(guó)的505(b)(2)并不完全等同于中國(guó)的改良型新藥，除了我國(guó)注冊(cè)分類(lèi)2類(lèi)申報(bào)中已經(jīng)包含的可申報(bào)類(lèi)型，505(b)(2)申請(qǐng)還包括復(fù)方中的活性成分被取代為未被批準(zhǔn)活性成分的申請(qǐng)、處方藥到非處方藥（OTC）的申請(qǐng)、與OTC專(zhuān)著（21 CFR 330.11）描述不同的藥品申請(qǐng)等情形。
美國(guó)505(b)(2)新藥審批概況如下：
505(b)(2)是基于對(duì)已批準(zhǔn)藥物的改良和新發(fā)現(xiàn)而進(jìn)行的新藥申請(qǐng)。通過(guò)美國(guó)505b2途徑批準(zhǔn)的藥物2017/2018年達(dá)到峰值，而后數(shù)量回落但保持高位。類(lèi)別新組方或新生產(chǎn)廠家、新劑型、新復(fù)方是排名最高的三種類(lèi)型，2016-2021年平均占比分別為45.4%、23.7%、11.3%。
2016-2021年各活性成分505(b)(2)批準(zhǔn)排行如下：
505(b)(2) 相比較505(b)(1) 而言，減少了重復(fù)試驗(yàn)，研發(fā)投入大幅下降、研發(fā)時(shí)間大幅縮短；505(b)(2) VS) 505(b)(j)市場(chǎng)獨(dú)占期長(zhǎng)，相應(yīng)的回報(bào)率高。
505(b)(1) VS 505(b)(2) VS 505(b)(j)如下：
美國(guó)505(b)(2)新藥申請(qǐng)的機(jī)會(huì)：相對(duì)于創(chuàng)新新藥臨床成功率更高、難度低、投入成本更少，是中國(guó)藥企進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的較好選擇；并且專(zhuān)利保護(hù)到位；同時(shí)，美國(guó)市場(chǎng)大，定價(jià)高，通過(guò)中美雙報(bào)可以獲得更大市場(chǎng)份額，以及申報(bào)及評(píng)審較為成熟。
當(dāng)然，也存在很多挑戰(zhàn)，比如對(duì)臨床試驗(yàn)、研發(fā)和生產(chǎn)的要求高，申報(bào)費(fèi)用高，約150-300萬(wàn)美元，面臨市場(chǎng)推廣的壓力，以及侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)大等。
據(jù)藥融云中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2018年化學(xué)改良型新藥評(píng)審數(shù)量急劇增加，增長(zhǎng)率為296%；2017-2021年2.1類(lèi)藥物的復(fù)合增長(zhǎng)率為49.53%，2.2類(lèi)藥物的復(fù)合增長(zhǎng)率為133%，2.3類(lèi)藥物的復(fù)合增長(zhǎng)率為44.83%，2.4類(lèi)藥物的復(fù)合增長(zhǎng)率為110.6%。
中國(guó)化學(xué)改良型新藥評(píng)審狀況：
數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截止2022年10月12日）
目前化學(xué)改良型新藥處于臨床階段的項(xiàng)目，2.1類(lèi)占比8%、2.2類(lèi)占比58%、2.3類(lèi)占比9%、2.4類(lèi)占比20%；2.1類(lèi)和2.3類(lèi)藥物占比最低。
中國(guó)化學(xué)改良型新藥在研藥物注冊(cè)分類(lèi)：
數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截止2022年10月12日）
其中，處于臨床階段的藥物中，抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)與代謝藥占比最高，分別為18%、18%、10%。
中國(guó)化學(xué)改良型新藥在研藥物治療領(lǐng)域分類(lèi)（按品種統(tǒng)計(jì)）：
數(shù)據(jù)來(lái)源：藥融云中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)截止2022年10月12日）
2.1類(lèi)，是含有用拆分或合成等方法制得的已知活性成分的光學(xué)異構(gòu)體，或?qū)σ阎钚猿煞殖甥}（或包含氫鍵或配位健的鹽），或改變已知鹽類(lèi)活性成分的酸根，堿基或金屬元素，或形成其他共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、整合物或包含物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑。
新監(jiān)測(cè)期為3年，特點(diǎn)及趨勢(shì)是實(shí)際操作難度高，2.1類(lèi)改結(jié)構(gòu)較難篩選出合適的活性成分，需要藥物活性成分本身與異構(gòu)體在藥效或毒副反應(yīng)方面存在差異并通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)優(yōu)勢(shì)，預(yù)計(jì)提升安全性方面的熱度較高。
典型藥物有奧美拉唑，其在美國(guó)上市時(shí)，獲得了超過(guò)50億美元的年銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，為了延長(zhǎng)藥物生命周期，阿斯利康開(kāi)發(fā)了埃索美拉唑，上市后又獲得了50多億美元的年銷(xiāo)售額。
2.2類(lèi)，是含有已知活性成分的新制劑（包含新的給藥系統(tǒng)），新處方工藝，新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑。新監(jiān)測(cè)期為4年，特點(diǎn)及趨勢(shì)是只需要通過(guò)生物等效性試驗(yàn)證明其藥動(dòng)學(xué)一致，門(mén)檻低，預(yù)計(jì)提高依從性（特別是方便老年、兒童等特殊患者服用）的研發(fā)熱度較高。
典型藥物有白蛋白紫杉醇，其改善了藥物遞送方式，利用白蛋白作為納米載體來(lái)承載紫杉醇，減少了不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)傳統(tǒng)紫杉醇藥物的替代。
2.3類(lèi)，是含有已知活性成分的新復(fù)方制劑，且具明顯臨床優(yōu)勢(shì)。新監(jiān)測(cè)期為4年，特點(diǎn)及趨勢(shì)是面臨制劑工藝技術(shù)壁壘高、雜質(zhì)成分分析難，需大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明其安全性和有效性。典型藥物有纈沙坦氨氯地平、奈韋拉平齊多拉米雙夫定、恩格列凈二甲雙胍。
2.4類(lèi)，是含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的制劑。新監(jiān)測(cè)期為3年，主要藥物是抗腫瘤藥物新加適應(yīng)癥。
通過(guò)改良已上市藥品，在境內(nèi)已上市獲批的適應(yīng)癥中提高有效性；改良后藥品用于境內(nèi)已上市藥品未獲批的適應(yīng)癥，與標(biāo)準(zhǔn)治療或通過(guò)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)確證臨床獲益。
當(dāng)與被改良的已上市藥品目標(biāo)適應(yīng)癥相同時(shí)，原則應(yīng)采用以境內(nèi)已上市藥品為對(duì)照，逐步證實(shí)優(yōu)效的臨床研發(fā)策略；不能接受等效或非劣的設(shè)計(jì)與結(jié)果，需要做非臨床藥效學(xué)模型等早期探索性試驗(yàn)，以及隨機(jī)、與境內(nèi)已上市藥品陽(yáng)性對(duì)照、優(yōu)效設(shè)計(jì)的Ⅲ期確證性試驗(yàn)，整體項(xiàng)目成本較高。
當(dāng)與被改良的已上市藥品目標(biāo)適應(yīng)癥不同時(shí)，部分化藥改良新藥具備探索新適應(yīng)癥的潛力，如通過(guò)優(yōu)化結(jié)構(gòu)、劑型或改變給藥方式等途徑開(kāi)發(fā)新適應(yīng)癥；可借鑒已上市藥品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)結(jié)構(gòu)或靶點(diǎn)已知的毒性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，適當(dāng)簡(jiǎn)化早期劑量探索試驗(yàn)。
通常與境內(nèi)已上市藥品對(duì)比，在不降低療效、不增加新的重要安全性風(fēng)險(xiǎn)的前提下，取得了具有臨床意義的安全性?xún)?yōu)勢(shì)顯著。
首先應(yīng)明確待改善的不良反應(yīng)的藥物相關(guān)機(jī)制；通常需開(kāi)展確證性試驗(yàn)，以證實(shí)在有效性未降低的情況下，化學(xué)改良新藥顯著降低了重要的安全性風(fēng)險(xiǎn)。可以接受有效性為非劣的研究設(shè)計(jì)。
優(yōu)化具有明確不良反應(yīng)的 API 結(jié)構(gòu)時(shí)，對(duì)于API結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化的改良型新藥須按照創(chuàng)新藥的研發(fā)思路，循序漸進(jìn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；應(yīng)分析與待改善不良反應(yīng)相關(guān)的藥效學(xué)指標(biāo)或代謝產(chǎn)物等；建議依據(jù)前期探索性試驗(yàn)的有效性結(jié)果考慮確證性試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)。
API 結(jié)構(gòu)以外的改良途徑，通過(guò)改變API結(jié)構(gòu)以外的優(yōu)化途徑改善安全性，如優(yōu)化處方工藝、改變劑型和用法等方式；如優(yōu)化劑型或給藥方式，通常須開(kāi)展PK對(duì)比試驗(yàn)，隨后開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)確證PK的改善是否具有臨床獲益。
在不影響化藥安全有效性的前提下，通過(guò)改良提高患者用藥的依從性和方便性。
比如改變給藥途徑，如靜脈注射劑改為其他劑型以方便患者給藥并/或能夠提高局部藥物濃度；普通劑型改為緩釋控長(zhǎng)效制劑以延長(zhǎng)給藥間隔；為特殊患者群體研發(fā)的特殊制劑。
評(píng)審要求；若改良后新藥與原藥品相比，PK行為發(fā)生了變化，需首先通過(guò)PK研究，探索合理的劑量與給藥間隔，之后再開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)驗(yàn)證在保持不劣于被改藥品的有效性和安全性前提下，提高患者用藥依從性。針對(duì)避免特定患者用藥困難等特殊制劑的化藥改良新藥，臨床獲益是明確的，可在設(shè)計(jì)改良新制劑前，與藥品審評(píng)中心溝通。
而顯著臨床優(yōu)勢(shì)的研究來(lái)源，包括大量的閱讀文獻(xiàn)；從臨床實(shí)際出發(fā)，改善臨床表現(xiàn)；以及從研發(fā)產(chǎn)品技術(shù)出發(fā)，考慮技術(shù)可能性。
最后，對(duì)于藥企如何布局中國(guó)改良型新藥市場(chǎng)，藥融云咨詢(xún)團(tuán)隊(duì)給出的策略建議是：考察臨床優(yōu)勢(shì)可能帶來(lái)的帶來(lái)的市場(chǎng)反應(yīng)；考慮集采的影響；選擇市場(chǎng)規(guī)模大的品種，加強(qiáng)市場(chǎng)潛力評(píng)估；加強(qiáng)對(duì)競(jìng)品、替代產(chǎn)品（同機(jī)理、同靶點(diǎn)產(chǎn)品）的調(diào)研；對(duì)技術(shù)可行性開(kāi)展深度調(diào)研；加強(qiáng)商業(yè)化推廣。
本文鏈接：http://www.tebozhan.com/showinfo-62-1200-0.html如何做改良型新藥？改良型新藥的場(chǎng)數(shù)據(jù)分析及策略
聲明：本網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn)，不代表本站觀點(diǎn)，本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會(huì)到餡餅，請(qǐng)大家謹(jǐn)防詐騙！若有侵權(quán)等問(wèn)題請(qǐng)及時(shí)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除處理。
上一篇： 歐洲首次進(jìn)行基因編輯小麥大田試驗(yàn)：致癌物質(zhì)減少50%
下一篇： 藥店仍舊是“長(zhǎng)坡厚雪”
Copyright ? 2016-2023 天津谷騏科技有限公司 版權(quán)所有 sitemap.xml
違法及侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系：2376512515@qq.com 津ICP備18001702號(hào)
津公網(wǎng)安備 12010102000574號(hào)
