此次港股IPO,更多是為了進一步布局海外多研發中心與通過美國FDA開展臨床試驗布局全球市場,以及提高公司治理水平與披露以建立與跨國藥企未來合作的機會。
據港交所披露,北京綠竹生物技術股份有限公司(簡稱“綠竹生物”或“公司”)已通過港交所主板上市聆訊,預計在本月底至5月初上市掛牌。
綠竹生物的核心管線產品LZ901,是公司自主研發的重組帶狀孢疹疫苗。今年2月份發布的頭對頭臨床試驗數據顯示,LZ901相比國際制藥巨頭葛蘭史素克(簡稱“GSK”)的同適應癥產品Shringrix有多方面的顯著優勢。
LZ901正在中國臨床II期階段,預計今年二季度啟動III期臨床試驗,明年三季度申請國內生產許可,同時也已經在美國FDA臨床I期試驗當中。
帶狀皰疹疫苗是為數不多的藍海品種大疫苗。目前市場上唯一在售的產品是GSK于2017年獲FDA批準上市的Shingrix,在2018年至2022年均位列全球十大疫苗排行榜,其中2022年全球銷售額32億美元,在德國和中國的銷售額增長均超100%。
綠竹生物經過多輪融資,主要外部股東包括北京亦莊國資、建銀國際資本、泰格醫藥、麗珠醫藥集團、瑞普生物、中信銀行海外投資平臺、陜西金控等。公司實際控制人及管理團隊持股仍保留接近50%,且與其余上市前股東均在上市后鎖定禁售一年。
于2021年,根據弗若斯特沙利文的資料,中國50歲及以上人口的帶狀皰疹接種率為0.1%,于歐盟為5.2%及于美國為26.8%。根據《2022年中國帶狀皰疹疫苗預防接種專家共識》建議接種帶狀皰疹疫苗,特別是50歲以上個人更應每人都接種。
按銷售收入計,中國帶狀皰疹疫苗市場從2021年的人民幣6億元預計增加至2025年的人民幣108億元,復合年增長率為103.8%,以及將進一步增加至2030年的人民幣281億元,2025年至2030年的復合年增長率為21.1%。這個市場將有重磅藥誕生。
截至最后實際可行日期,中國有兩款帶狀皰疹疫苗獲得批準,即GSK的Shingrix,其以2021年的銷售收入計占全球市場份額近100%。另外國內公司百克生物的感維于今年1月獲批,即將在6月開始銷售。
但是百克生物研發的疫苗屬于減毒活疫苗,美國默克集團研發的Zostavax技術類似,存在殘余毒性風險,不適合免疫系統較弱的人士。Zostavax已經由于有效性較低導致市場競爭力低下并且已經停產。
綠竹生物的LN901是一款候選重組帶狀皰疹疫苗,與其他帶狀皰疹疫苗相比,它的設計采用了四聚體分子結構。
該疫苗的生產過程中使用了現代化的生物技術和工藝,其疫苗成分是由重組病毒表面抗原蛋白和佐劑組成的。相比于傳統疫苗,LN901的四聚體分子結構具有較高的抗原性和穩定性,這對于疫苗的保護效果有著重要的作用。此外,該疫苗還采用了低劑量的佐劑,以最大程度地降低疫苗的不良反應。
LN901的目標人群是50歲及以上的成人,因為他們的帶狀皰疹感染風險更高。此外,疫苗還可以為那些曾經患過帶狀皰疹的人提供保護。
臨床試驗數據表明,LN901在預防帶狀皰疹方面表現出色,其保護效果高達90%以上。而且,該疫苗對疫苗接種者的保護效果可持續至少10年。
綠竹生物的LN901與市面上另一款疫苗葛蘭史素克(Shingrix)是兩種不同的帶狀皰疹疫苗,均采用了重組技術制備。雖然它們的目標受眾和預防效果相似,但它們在分子結構、接種方案和安全性等方面存在差異。
首先,LN901和Shingrix的分子結構不同。LN901采用四聚體分子結構,而Shingrix采用了病毒膜蛋白和糖蛋白等多個成分組成的顆粒。相比之下,LN901具有更高的穩定性和較小的副作用。
另外,LN901的接種方案為兩針,間隔3個月;而Shingrix為兩針,間隔2至6個月,且需要進行加強劑接種。
在與全球第一的Shingrix頭對頭臨床試驗數據對比中,LZ901在安全性和細胞免疫層面的表現具有顯著的優勢,在體液免疫方面也有相當的水準。
在試驗中觀察到,LZ901組的不良反應(AE)發生率和嚴重程度遠低于Shingrix。LZ901副作用較小,且未發現嚴重不良反應。而Shingrix接種后會有較為普遍的輕度至中度副作用,如注射部位疼痛、腫脹和發紅,以及頭痛、肌肉疼痛和疲勞等不適癥狀。
在體液免疫方面,第一針免疫后,LZ901組抗體滴度遠高于Shingrix組,接近2倍,在全程免疫后,則兩者相當,均能產生非常高的抗體滴度與血清抗體陽轉率。并且LZ901組能夠誘導更多類型的免疫細胞活化生物標志物的表達,具有更高的細胞免疫水平。
此外,兩種疫苗在價格方面也有所不同。預計LN901每針的零售價在500元至800元之間,而Shingrix每針的零售價在1000美元以上。相比之下,LN901的價格更加親民,有望在市場上取得一定的優勢。
2023年初,綠竹生物在美國正式啟動LZ901的I期臨床研究,是首次申請即獲得許可進入臨床研究的人用疫苗公司,也是首家在美國開展重組帶狀皰疹疫苗臨床研究的中國公司。
這既表明綠竹生物具備國際化視野與全球化布局戰略,未來極有機會與國際藥企建立外部合作,也是中國疫苗行業發展的重要事件。
綠竹生物雖然連續數年虧損,但它吸引了大量投資者的關注和投資。截至目前,綠竹生物已經完成四輪融資,財務報表顯示銀行存款及理財資金約人民幣5.5億元。
這些資金將用于支持綠竹生物的核心產品LZ901的臨床開發、制造及商業化,以及其它產品的研發和商業化生產設施建設等方面,有助于推動綠竹生物在研項目的研發進度,加快核心產品LZ901等藥物的上市審批。
在藥物研發領域,成功商業化的藥物往往能帶來巨大的收益,因此資本市場基于對綠竹生物核心產品的實力與市場預期抱有期待。
而公司的產品管線中,除了核心產品LZ901外,還包括三款臨床階段的在研產品和四款臨床前階段的在研產品。這些產品在未來有望實現商業化,為公司創造長期持續的收入來源。
實質上綠竹生物至今已成立20余年,與國內其他創新疫苗公司的短暫歷史相比,是一家真正具備技術沉淀的成功研發經驗的公司。
而此次港股IPO,更多是為了進一步布局海外多研發中心與通過美國FDA開展臨床試驗布局全球市場,以及提高公司治理水平與披露以建立與跨國藥企未來合作的機會。
而此次綠竹生物準備以H股登陸港交所主板,上市前股東全部鎖定一年,隨后也不排除啟動A股上市計劃,為A股國產創新疫苗板塊增添一股帶頭力量。
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