近日,來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種名為 CHIEF(Clinical Histopathology Imaging Evaluation Foundation,臨床組織病理學(xué)成像評(píng)估基礎(chǔ))的多功能 AI 癌癥診斷模型,并于 9 月 4 日登上「Nature」。
論文地址:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07894-z
值得一提的是,盡管最近出現(xiàn)了其他用于醫(yī)學(xué)診斷的病理圖像基礎(chǔ) AI 模型,但 CHIEF 是第一個(gè)能夠預(yù)測(cè)患者預(yù)后并在多個(gè)國(guó)際患者群體中驗(yàn)證的模型。
工作原理當(dāng)前,大多數(shù) AI 癌癥診斷系統(tǒng)通常被訓(xùn)練來(lái)執(zhí)行特定任務(wù)。例如,檢測(cè)癌癥的存在,或分析腫瘤的基因特征,且通常僅適用于少數(shù)幾種癌癥類(lèi)型。
相比之下,全新的 CHIEF 模型則具有類(lèi)似于 ChatGPT 的靈活性 —— 不僅能夠執(zhí)行多種任務(wù),而且還能識(shí)別不同癌癥類(lèi)型需要特別關(guān)注的區(qū)域。
通過(guò)讀取腫瘤組織的數(shù)字切片,它可以檢測(cè)癌細(xì)胞并根據(jù)圖像中觀(guān)察到的細(xì)胞特征分析腫瘤的基因特征。
此外,還可以預(yù)測(cè)多種癌癥類(lèi)型的患者生存率,并精確定位腫瘤周?chē)M織的特征,即腫瘤微環(huán)境。這些特征與患者對(duì)手術(shù)、化療、放療和免疫治療等標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)有關(guān)。
更進(jìn)一步的,CHIEF 還具有生成新見(jiàn)解的潛力 —— 它發(fā)現(xiàn)了此前未被認(rèn)為與患者生存相關(guān)的特定腫瘤特征。
研究團(tuán)隊(duì)指出,這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了 AI 可以幫助臨床醫(yī)生高效、準(zhǔn)確評(píng)估癌癥,包括識(shí)別可能對(duì)標(biāo)準(zhǔn)癌癥療法反應(yīng)不佳的患者。
首先,CHIEF 在 1500 萬(wàn)張未標(biāo)記的圖像上進(jìn)行訓(xùn)練,這些圖像被分成多個(gè)模型可能需要特別關(guān)注的部分。
然后,CHIEF 在 6 萬(wàn)張全切片圖像上進(jìn)行了訓(xùn)練,其中包括肺、乳腺、前列腺、結(jié)腸、胃、食管、腎臟、腦、肝、甲狀腺、胰腺、宮頸、子宮、卵巢、睪丸、皮膚、軟組織、腎上腺和膀胱等組織的全切片圖像。
這種訓(xùn)練方法,使得模型不僅關(guān)注圖像的局部,還能夠結(jié)合整個(gè)圖像,將某一局部的特定變化與整體聯(lián)系起來(lái)。從而,CHIEF 在進(jìn)行癌癥分析時(shí)能夠考慮更廣泛的背景信息,更全面地解讀圖像,而不是僅僅專(zhuān)注于某個(gè)特定區(qū)域。
訓(xùn)練完成后,研究團(tuán)隊(duì)在 19400 多張全切片圖像上測(cè)試了 CHIEF 的性能。這 19400 多張全切片圖像來(lái)自全球 24 家醫(yī)院和患者群體中收集的 32 個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)集。
總體上,CHIEF 在以下任務(wù)中比其他最先進(jìn)的 AI 方法高出 36%:癌細(xì)胞檢測(cè)、腫瘤起源識(shí)別、預(yù)測(cè)患者結(jié)果、以及識(shí)別與患者治療反應(yīng)相關(guān)的基因和 DNA 模式。
無(wú)論腫瘤細(xì)胞是通過(guò)活檢還是手術(shù)切除獲得,CHIEF 的表現(xiàn)都同樣出色。無(wú)論使用何種技術(shù)對(duì)癌細(xì)胞樣本進(jìn)行數(shù)字化處理,它的準(zhǔn)確性也同樣高。
研究人員表示,這種適應(yīng)性使 CHIEF 能夠在不同的臨床環(huán)境中使用,而當(dāng)前大部分 AI 癌癥診斷模型通常只能在通過(guò)特定技術(shù)獲取的組織中表現(xiàn)良好。
CHIEF 的 4 種應(yīng)用癌癥檢測(cè)CHIEF 在癌癥檢測(cè)中的準(zhǔn)確率達(dá)到了近 94%,測(cè)試涵蓋了 15 個(gè)數(shù)據(jù)集,其中包含 11 種癌癥類(lèi)型。
在另一個(gè)涵蓋 5 個(gè)活檢數(shù)據(jù)集的測(cè)試中,CHIEF 達(dá)到了 96% 的準(zhǔn)確率,其中包括食道、胃、結(jié)腸和前列腺在內(nèi)的多種癌癥類(lèi)型檢測(cè)。
當(dāng)研究人員用數(shù)據(jù)集之外的手術(shù)切除腫瘤切片來(lái)測(cè)試 CHIEF 時(shí),模型的準(zhǔn)確率超過(guò)了 90%。
腫瘤的基因構(gòu)成包含了未來(lái)腫瘤發(fā)展和最佳治療方案的關(guān)鍵線(xiàn)索。為了獲取這些信息,腫瘤學(xué)家通常會(huì)對(duì)腫瘤樣本進(jìn)行 DNA 測(cè)序。
但由于將樣本送往專(zhuān)業(yè)的 DNA 測(cè)序?qū)嶒?yàn)室需要一定的成本和時(shí)間,世界各地普遍沒(méi)有進(jìn)行常規(guī)的詳細(xì)的基因組分析。即使是在資源充足的地區(qū),這一過(guò)程也可能需要數(shù)周時(shí)間。
不過(guò),這是 AI 可以填補(bǔ)的空白。
研究人員稱(chēng),對(duì)于圖像中特定的基因組異常,識(shí)別其細(xì)胞模式,可能提供一種快速且經(jīng)濟(jì)的替代基因組測(cè)序的方案。
CHIEF 在預(yù)測(cè)腫瘤的基因變異方面優(yōu)于現(xiàn)有的 AI 方法。這種新的 AI 方法成功識(shí)別了與癌癥生長(zhǎng)和抑制相關(guān)的多個(gè)重要基因特征,并預(yù)測(cè)了腫瘤在各種標(biāo)準(zhǔn)癌癥療法過(guò)程中的關(guān)鍵基因突變。
CHIEF 還檢測(cè)到了特定的 DNA 模式,這些模式與結(jié)腸腫瘤對(duì)一種稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)抑制的免疫療法的反應(yīng)效果相關(guān)。
在觀(guān)察全組織圖像時(shí),CHIEF 識(shí)別出 54 個(gè)常見(jiàn)突變癌癥基因中的突變,總體準(zhǔn)確率超過(guò) 70%,優(yōu)于當(dāng)前用于基因組癌癥預(yù)測(cè)的最先進(jìn) AI 方法。
研究團(tuán)隊(duì)使用 CHIEF 模型來(lái)預(yù)測(cè)特定基因突變,這些突變與 FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的靶向治療方法的效果有關(guān)。研究涉及的 18 個(gè)基因分布在人體的 15 個(gè)不同解剖部位。
CHIEF 在多種癌癥類(lèi)型中都達(dá)到了高準(zhǔn)確率。在檢測(cè)一種名為彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的血液癌癥中的 EZH2 基因突變時(shí),CHIEF 達(dá)到了 96% 的準(zhǔn)確率;在檢測(cè)甲狀腺癌中的 BRAF 基因突變時(shí),CHIEF 的準(zhǔn)確率達(dá)到了 89%;在檢測(cè)頭頸部癌癥中的 NTRK1 基因突變時(shí),準(zhǔn)確率為 91%。
基于初次診斷時(shí)獲得的腫瘤組織病理圖像,CHIEF 能夠成功預(yù)測(cè)患者的生存期。
總體上,CHIEF 預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)死亡率的能力在來(lái)自 17 家不同機(jī)構(gòu)的患者樣本中得到了測(cè)試和驗(yàn)證。
在所有研究的癌癥類(lèi)型和患者群體中,CHIEF 能夠區(qū)分長(zhǎng)期生存的患者和短期生存的患者。CHIEF 的表現(xiàn)比其他模型好 8%。
在患有晚期癌癥的患者中,CHIEF 的表現(xiàn)比其他 AI 模型高出 10%。
識(shí)別不同癌癥類(lèi)型需要特別關(guān)注的區(qū)域該模型在圖像上識(shí)別出與腫瘤侵襲性和患者生存率相關(guān)的明顯模式。
為了可視化特定的區(qū)域,CHIEF 在圖像上生成了熱圖。當(dāng)人類(lèi)病理學(xué)家分析這些由 AI 生成的熱點(diǎn)時(shí),他們發(fā)現(xiàn)了一些反映癌細(xì)胞與周?chē)M織相互作用的有趣信號(hào)。
其中一個(gè)特征是,在長(zhǎng)期生存者的腫瘤區(qū)域中,免疫細(xì)胞的數(shù)量比短期生存者更多。Yu 指出,這一發(fā)現(xiàn)有其合理性,因?yàn)楦嗟拿庖呒?xì)胞可能表明免疫系統(tǒng)已被激活來(lái)攻擊腫瘤。
在觀(guān)察短期生存者的腫瘤時(shí),CHIEF 識(shí)別出了一些需要關(guān)注的區(qū)域。這些區(qū)域的特征包括各種細(xì)胞成分的異常大小比例、細(xì)胞核上更多的非典型特征、細(xì)胞之間較弱的連接,以及腫瘤周?chē)鷧^(qū)域中較少的結(jié)締組織。
這些腫瘤周?chē)€有更多的死亡細(xì)胞。例如,在乳腺腫瘤中,CHIEF 指出組織內(nèi)的壞死(或細(xì)胞死亡)是一個(gè)需要關(guān)注的區(qū)域。另一方面,生存率較高的乳腺癌患者腫瘤周?chē)锌赡鼙3诸?lèi)似于健康組織的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。
研究團(tuán)隊(duì)指出,與生存率相關(guān)的視覺(jué)特征和需要關(guān)注的區(qū)域因癌癥類(lèi)型而異。
參考資料:
https://scitechdaily.com/96-accuracy-harvard-scientists-unveil-revolutionary-chatgpt-like-ai-for-cancer-diagnosis/
https://hms.harvard.edu/news/new-artificial-intelligence-tool-cancer
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