酒精性脂肪肝主要由長期過量飲酒、營養(yǎng)不良、代謝異常、氧化應(yīng)激損傷以及遺傳易感性等因素引起。
乙醇在肝臟代謝過程中產(chǎn)生大量乙醛,直接損傷肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),抑制脂肪酸氧化,導(dǎo)致甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)堆積。每日飲酒量超過40克乙醇(約相當(dāng)于100毫升白酒)持續(xù)5年以上,脂肪肝發(fā)生率顯著升高。
長期酗酒者常伴隨蛋白質(zhì)、維生素及微量元素?cái)z入不足。膽堿缺乏影響極低密度脂蛋白合成,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)障礙;維生素E不足會削弱抗氧化能力,加重酒精誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化損傷。
酒精代謝消耗大量NAD+,使NADH/NAD+比值升高,抑制三羧酸循環(huán)和脂肪酸β氧化。同時(shí)酒精可激活固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白,促進(jìn)脂肪合成酶系表達(dá),使肝細(xì)胞脂質(zhì)合成增加3-5倍。
乙醛與蛋白質(zhì)結(jié)合形成加合物,激活庫普弗細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子α等炎性因子。細(xì)胞色素P4502E1途徑代謝酒精時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基,超過谷胱甘肽的清除能力,導(dǎo)致肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。
酒精脫氫酶和乙醛脫氫酶基因多態(tài)性影響酒精代謝效率。攜帶ADH1B*2或ALDH2*2等位基因者乙醛蓄積風(fēng)險(xiǎn)增加3倍,這類人群即使中等量飲酒也易發(fā)展為脂肪肝,且更容易進(jìn)展為肝纖維化。
酒精性脂肪肝患者需嚴(yán)格戒酒并保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,每日補(bǔ)充足量B族維生素和鋅硒等微量元素。建議采用地中海飲食模式,增加ω-3脂肪酸攝入比例,每周進(jìn)行150分鐘以上中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。定期監(jiān)測肝功能、肝臟超聲及纖維化指標(biāo),合并代謝綜合征者需同步控制血糖血脂。出現(xiàn)黃疸、腹水或凝血功能障礙時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。
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